· 據英國謝菲爾德大學轉化神經科學研究所帕梅拉· 肖（Pamela J. Shaw）教授團隊發表的一篇綜述文章，關于漸凍癥病理機制的假說多達8種。

· “過去幾十年，中國沒有一家大型藥企從事漸凍癥的藥物研發，因為做這件事無異于拿錢‘打水漂’。企業的核心追求是投入與回報，不光是要有回報，還要回報得快、回報得高?！?/em>

“我現在還是每天工作十幾個小時，不能停，就算這樣也不夠，病友們仍然在不斷地死去。時間來不及了?！?月18日晚，漸凍癥抗爭者、京東集團原副總裁蔡磊告訴澎湃科技。

(資料圖)

“我可能不能說得那么全面了，因為說話的能力在喪失，幾個月以后我可能就說不了話了?！币曨l里，蔡磊的聲音聽上去很吃力，似乎要靠喊才能說出一句話來。半年前，蔡磊也曾接受澎湃科技采訪，當時他的聲音雖然有些不清晰，但尚且可以連貫地表達。

6月21日是“世界漸凍人日”。漸凍癥的全名是“肌萎縮性側索硬化癥”（ALS），從這個名稱可以看出該病的特征：“肌萎縮”是指肌肉缺乏營養；“側索”是脊髓的一個區域，退化或死亡的神經元就處于這個位置；“硬化”是指神經退化過程中的組織硬化或瘢痕化。

漸凍癥患者發病時，腦部和脊髓的運動神經元會開始死亡，大腦經脊髓向肌肉發出的信號隨之變得越來越弱，接著患者的身體會開始不受控制，通常從手指開始，擴展至軀干和頸部，再發展到吞咽困難、聲音嘶啞、呼吸困難、缺氧等，就像逐漸被凍住一樣，故又稱“漸凍癥”。

殘酷的是，漸凍癥患者的腦部高級認知功能不會受損，他們會清醒著，看著自己的身體一點一點被疾病蠶食。一旦患上漸凍癥，死亡近在眼前，大部分患者會在3-5年內因呼吸衰竭而去世。

在全球范圍內，每1萬人中大約有6-9名ALS患者。根據北京大學第三醫院神經內科樊東升教授團隊對2012年至2016年中國4億多醫保數據進行的統計調查結果，在中國，10萬人中每年約有2.97人患漸凍癥，1.62人發病。

1824年，蘇格蘭人查爾斯·貝爾對漸凍癥進行了最早的描述；1869年，法國神經病學先驅讓·馬丁·沙爾科（Jean-Martin Charcot）首次提出ALS的命名。至今，漸凍癥被發現已有近200年的時間，但全球只有4款藥物上市，且效果微乎其微。

被世界衛生組織列為世界五大絕癥之首的“漸凍癥”，何時能迎來解凍的時刻？

微效“天價”藥

全球首款用于治療漸凍癥的藥物是由跨國藥企賽諾菲（SNY.US）研發的利魯唑片劑（Rilutek），美國食品藥品監督管理局（FDA）于1995年12月批準了這款藥物。FDA的一份文件介紹，利魯唑的作用機制尚不明確，可能通過增加谷氨酸重攝取、抑制谷氨酸受體和阻斷鈉通道共同減少興奮性毒性，從而減少神經元死亡。其實際的效果是，可延長患者2-3個月的生命。

利魯唑上市22年后，才有第二款治療漸凍癥的藥物面世——2017年，FDA批準用于治療中風的老藥依達拉奉（Edaravone）上市，用于治療ALS。和利魯唑一樣，依達拉奉作用于ALS的機制尚不清楚，研究人員認為它有可能是通過清除自由基和抑制神經炎癥反應來發揮保護作用。

和利魯唑相比，依達拉奉的療效更加不清晰。2014年，一項來自日本的研究納入了206例漸凍癥患者，使用ALS身體機能評分（ALSFERS-R）進行評估，患者獲得的分數越高代表其身體機能受ALS的影響程度越小。24周的治療期間，依達拉奉組ALS功能評分略優于安慰劑組，但兩組無統計學差異，這也就意味著依達拉奉的臨床療效似乎并未得到證實。不過在后續的研究中，研究人員發現依達拉奉對于一個亞組的患者有效。

2022年，德國的一項真實世界研究分析了324名ALS患者，其中194名患者聯合使用利魯唑和依達拉奉，130名患者單獨使用利魯唑，結果顯示兩組的疾病進展沒有差異。也就是說，靜脈注射依達拉奉對患者來說可能并沒有額外的獲益。

雖然看不見實質性的延緩，但依達拉奉上市后，相關人士對漸凍癥藥物研發的前景持更加樂觀的態度?！拔覀冊僖膊粫壬?2年這么久了，因為它的出現，將使該領域下一個新藥的研發時間縮短。”美國的肌萎縮性側索硬化癥宣傳協會（ALS Advocasy）發聲道。

如他們所預料，第三款藥物在5年后就上市了。2022年9月，FDA批準了由Amylyx制藥公司開發的藥物Relyvrio（AMX0035）。值得一提的是，2014年那場席卷全球的“冰桶挑戰”籌得的220萬美元，就用于此藥的研發。