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·這些標志物可用于早期識別和評估阿爾茨海默病風險，從而在臨床實踐中輔助識別高風險個體及監測疾病進展。但這些蛋白預測的準確度和特異度還需進一步評估，也需要在大型的、多樣化的獨立隊列中進行驗證。
美國國家老齡化研究所（National Institute on Aging）行為神經科學實驗室基南· 沃克（Keenan A. Walker）等人的一項研究通過檢測與中年人群癡呆癥風險相關的上千種血漿蛋白、并進行了長達25年的隨訪，發現了與癡呆癥早期發病相關的32種蛋白，有望用于早期預測癡呆癥的發生。相關論文于當地時間7月20日在線發表于《科學》（Science）雜志子刊《科學-轉化醫學》（Science Translational Medicine）。
“該研究全面剖析了與癡呆癥風險相關的蛋白質特征，不僅可以幫助我們在發病前監測到癡呆發生的風險、并及時加以干預，還有助于深入了解癡呆相關的生物途徑和分子驅動因素。”復旦大學附屬華山醫院神經內科郁金泰教授向澎湃科技表示，“尋找新的血漿蛋白標志物是助力尋找到AD早期診斷快速可行方案以及助力抗AD新藥研發的關鍵。”
阿爾茨海默病（AD）是一種常見的神經退行性疾病，也是癡呆癥最主要的類型。目前，人們對于AD和癡呆癥發生的病理機制仍然知之甚少，“早診斷，早干預”成為醫學界共識。郁金泰告訴澎湃科技，無癥狀期AD早期診斷一直是醫療界的一大難題，由于缺乏特異敏感的早期診斷方式及標準，患者依靠臨床癥狀和影像學指標確診時，病程往往已發展至中晚期。“基于生物標志物的AD精準診斷和分期從研究到臨床的過渡已經成為一個趨勢，未來也需要圍繞體液（包括腦脊液和血液）和PET生物標志物的標準化和可及性做大量的工作。”
沃克團隊利用大規模蛋白質組學平臺篩查與癡呆癥風險相關的早期血漿蛋白標志物，以期發現新的血漿蛋白標志物。他們首先檢測了來自動脈粥樣硬化風險社區（ARIC）研究的樣本， 為探尋血液中與癡呆癥相關的可疑蛋白，沃克團隊對ARIC研究中1萬多名受試者（基線年齡60歲，1993-1995年）進行了分析，這些人在基線年齡60歲時沒有癡呆癥。17%的受試者在第6次隨訪（2016-2017年）時患上了癡呆癥。對受試者基線時與末次隨訪時的血液樣本中4877種血漿蛋白進行檢測后，他們發現了32種與癡呆癥的臨床結局相關的血漿蛋白，它們參與了蛋白質水解、免疫、突觸功能和細胞外基質激活等生物學功能。沃克團隊表示，這一發現顯示這些血漿蛋白或可作為生物標志物，用以預測10年后個體患上癡呆癥的可能性。
進一步的研究發現，這32種蛋白質中，有12種與AD的腦脊液生物標志物有關，8種蛋白質在AD患者尸檢腦組織中異常表達，但是一些與癡呆癥風險最密切相關的特征蛋白（如GDF15）在腦組織中沒有檢測到，這表明外周神經系統的分子變化可能會影響人們患癡呆癥的風險，從而為研究人員使用血漿中的蛋白生物標志物來預測癡呆癥提供了依據。
“這些標志物可用于早期識別和評估AD風險，從而在臨床實踐中輔助識別高風險個體及監測疾病進展。但這些蛋白預測的準確度和特異度還需進一步評估，也需要在大型的、多樣化的獨立隊列中進行驗證。”郁金泰表示。
沃克團隊從遺傳學上驗證了其中9個蛋白作為中年AD的標志物，并推斷了SERPINA3蛋白在AD發病機制中的因果關系。最后，他們優先確定了一組候選標志物，用于預測中年時期的阿爾茨海默病和癡呆風險。
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