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日前，IDC2022第三屆化學創新藥與改良型新藥研發分析論壇在蘇州召開，本次論壇圍繞立項、疾病選擇、靶點發現、化合物合成、化合物篩選、晶型預測、藥物分析、安全性評價、原料藥研究、AI助力新藥研發等議題，展開為期2天的精彩研討，各界行業嘉賓共同暢談小分子藥物開發的前沿進展、展望未來趨勢。
近年來，中國創新藥蓬勃發展，面向諸多未滿足的臨床需求嘗試創造“中國解法”。據預測，未來5年本土創新藥市場年復合增長率將超過30%。小分子藥物作為創新藥的重要組成部分，也在這一輪浪潮中歷經升級與革新。
一系列國家支持政策的陸續出臺，不僅為創新藥行業創造了良好的宏觀發展環境，也在技術進步、產業落地等方面為行業指引方向、提供助益，以被認為具有“革命性”意義的PROTAC藥物開發技術為例，2022年1月，工業和信息化部、國家發展和改革委員會、科學技術部等9部門聯合發布《“十四五”醫藥工業發展規劃》，將包括PROTAC靶向蛋白降解技術在內的核心前沿藥物技術列為重點發展項目。本次論壇也緊握技術發展趨勢，邀請了國內PROTAC技術領域領先企業就相關藥物研發現狀進行了主題分享，并設置了相關圓桌討論。
傳統的小分子藥物需要通過結合于靶蛋白，調節其功能而達到治療疾病的目的；而蛋白降解靶向嵌合體(Proteolysis targeting chimera，PROTAC)技術利用雙功能小分子可靶向并降解目標蛋白(TPD)，具有高活性、高選擇性、催化性、靶點蛋白無需活性位點等獨特優勢，以及靶向傳統認為“不可成藥”靶點、解決藥物耐藥性問題的潛力。
以上種種使得PROTAC技術被《Nautre》雜志譽為：“下一代重磅炸彈療法”，并成為眾藥企爭相入局的焦點賽道，并受到資本市場的青睞。
海創藥業轉化醫學副總監李景在論壇中發表了主題為：“用于去勢抵抗性前列腺癌治療的AR降解劑的發現(Discovery of AR Degrader for the Treatment of mCRPC)”的演講。在前列腺癌治療方面，雄激素受體(AR)是經過臨床驗證的靶點，但因其存在多種突變的可能性，前列腺癌治療過程時常發生耐藥問題，而PROTAC技術的前述特質正為這一困擾臨床治療的難題提供了新的解題可能。今年1月海創藥業自研AR口服 PROTAC 藥物 HP518 已在澳大利亞的 I 期臨床試驗中完成首例患者給藥，是國內首款進入臨床階段的治療前列腺癌的口服PROTAC在研藥物，據悉，HP518也是國內首個口服 AR PROTAC 藥物。
在“PROTAC技術研發和轉化”的圓桌討論環節，參與研討的專家不僅包括業界資深科學家——海創藥業轉化醫學副總監李景、開拓藥業藥化總監陳棟，也來自投資界的代表——朗盛投資合伙人李佳，大家一致認為自2001年PROTAC概念提出以來，經過20年的沉淀，PROTAC技術已進入“壯年期”、前景可期，但PROTAC技術仍有包括口服生物利用度、分子設計、化合物合成等一系列挑戰還需持續探索直至找到成熟穩定的解法。
目前全球暫無PROTAC藥物獲批上市，進展最快的是由Arvinas研發的治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的ARV-110，據相關公告，Arvinas將于今年年底啟動關鍵性臨床試驗，而隨著全球相關在研藥物逐漸進入臨床關鍵期，PROTAC技術的無限潛能或將逐步釋放。
正如海創藥業李景博士在論壇中提到的，“運用PROTAC技術，從解決AR突變前列腺癌耐藥性問題出發，打開小分子藥物新未來”，而中國創新藥企也將迎來在全球生物醫藥競賽中的一次“黃金窗口期”，正在全力奔跑的中國創新藥能否脫穎而出、實現“彎道超車”，讓我們一起期待！
（文章來源：青島財經網）
