當地時間7月6日，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布，完全批準阿爾茨海默病（AD）新藥lecanemab（侖卡奈單抗）上市。這是20年來首款獲得FDA完全批準的阿爾茨海默病新藥。

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lecanemab由日本衛材藥業（Eisai）和美國渤健公司（Biogen）聯合開發，2023年1月，獲得FDA加速批準上市。作為加速批準的上市后要求，FDA要求申請人進行臨床試驗（通常稱為驗證性研究），以驗證lecanemab的預期臨床益處。試驗結果顯示，lecanemab展示了積極的治療效果。6月9日，FDA外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會以6-0投票贊成完全批準lecanemab的決定。

這一藥物的獲批具有里程碑意義，標志著該藥物已經通過了所有必要的臨床試驗，證明其對大多數人群的安全性和有效性，可被廣泛用于醫療實踐。而且該藥目前在美國上市，可以覆蓋到美國600萬阿爾茨海默氏癥患者中的大多數人，將促進lecanemab的市場滲透。

據悉，該藥物每兩周靜脈注射一次，根據患者體重劑量為10mg/kg，按照患者體重80kg計算，每人年用量20g，年費用2.65萬美元。同時，衛材表示，到2030年，lecanemab在全球的年銷售額將達到70億美元。

截至發稿，衛材和渤健尚未就此事件回復界面新聞。

阿爾茲海默病（AD）是老年期癡呆最主要的類型，表現為記憶減退、詞不達意、思維混亂、判斷力下降等腦功能異常和性格行為改變等。目前普遍認為，阿爾茲海默病的病因是由β-淀粉樣蛋白（Aβ）和Tau淀粉樣蛋白沉積導致神經元病變。Aβ陽性是阿爾茲海默病確診的核心依據。

據阿爾茨海默病國際(ADI)評估，全球75%的癡呆癥患者未被確診，在一些中低收入國家，這一比例可能高達90%。

根據世界衛生組織《2023年世界社會報告》，全球65歲以上老年人約7.6億，預計 2050年增長至15億。在人口老齡化背景下，癡呆及輕度認知損害患者數將增加；2018年全球約5000萬人患有癡呆，預計至2050年，癡呆患者數將翻至3倍。此外，65歲以上人口中約10-15%存在MCI（輕度認知功能障礙），計算得65歲以上MCI患者目前約1億，至2025年將達到約2億。

雖然AD藥物的受眾廣闊，但其研發難度大，已上市的藥品寥寥。

此次上市的lecanemab，是一種人源化免疫球蛋白G1單克隆抗體，能夠通過與可溶性Aβ聚合體結合，并且促進它們的清除，從而具有改變AD病理，緩解疾病進展的潛力。

Lecanemab臨床III期研究結果顯示，Lecanemab達到了所有主要終點和次要終點。在安全性方面，Lecanemab總體耐受性良好，最常見的不良事件是輸液相關反應、ARIA-H（合并腦微出血、腦大量出血和淺表鐵質沉積）、ARIA-E（水腫/積液）、頭痛和跌倒。其中ARIA發病率在預期范圍內，有癥狀的ARIA發生率較低。

而在lecanemab之前，衛材和渤健已研發出一款AD藥物并獲批上市，但一直頗受爭議。

2021年6月，Aducanumab（阿杜卡瑪單抗）獲FDA加速批準，其用于治療阿爾茲海默病源性輕度認知障礙（MCI）這也是該領域近20年來首個獲批的AD新藥。

Aducanumab的治療思路是通過選擇性結合β-淀粉樣蛋白，從而清除阿爾茨海默病患者大腦中的β-淀粉樣蛋白堆積，以此試圖減緩阿爾茨海默病患者認知的臨床衰退。所以，阿杜卡瑪單抗主要基于ENGAGE、EMERGE這2項平行III期臨床中，治療后AD患者腦內Aβ斑塊減少作為替代終點對臨床效益進行預測。

然而針對阿杜卡瑪單抗治療后Aβ斑塊減少是否能夠轉化為臨床上認知及功能的改善，ENGAGE和EMERGE兩項研究結果并不一致。也就是說，β淀粉樣蛋白作為阿爾茨海默病的替代指標存在不確定性，阿杜卡瑪單抗的藥效無法得到保證。

據《紐約時報》2021年7月報道，美國的多個大型醫療中心拒絕為患者開具阿杜卡瑪單抗。而在2021年12月，歐洲藥品管理局（EMA）和日本衛生部均以現有實驗數據無法證明阿杜卡瑪單抗的安全性以及有效性，拒絕了阿杜卡瑪單抗的上市許可。

而后，2022年4月，美國醫保與醫助服務中心發文明確抗Aβ單抗的Medicare報銷范圍，若抗Aβ單抗僅FDA加速批準下，Medicare只報銷參加FDA或NIH批準的臨床試驗的Medicare醫保患者；若完全獲批，報銷范圍擴大至參加CMS批準臨床研究的Medicare患者，以進一步評估藥物在真實世界中的療效。

盡管阿杜卡瑪單抗獲批上市，但醫療機構及公眾的不認可，直接導致其銷量低迷。據渤健2022年財報，阿杜卡瑪單抗收入480萬美元，均來自美國市場，銷量慘淡。受此影響，據外媒STAT報道，渤健自2022年3月便開始大規模裁員。

去年5月，渤健決定基本取消阿杜卡瑪單抗的商業化措施，并于4月22日宣布撤回阿杜卡瑪單抗在歐洲的上市申請。

而lecanemab的完全批準上市，至少在目前看，渤健是打了個翻身仗，同時也為針對靶向Aβ的AD藥物研發提供了有力支持。

除上述兩款藥物之外已經批準上市外，全球以靶向Aβ和Tau的AD藥物研發仍在有序進行中。其中，禮來的在研AD藥物Donanemab也將在本季度內向FDA遞交上市申請。

此前，Donanemab尋求用II期數據支持加速獲批，但由于隨訪52周的患者數不足100例而被FDA拒絕。2023年5月，Donanemab的確證性III期臨床TRAILBLAZER-ALZ 2達到主要臨床終點。該研究結果顯示，Donanema組的認知及功能較安慰劑組下降延緩35%（iARDS評分），達到統計學顯著性。海通國際證券認為，Donanemab亦有機會獲得FDA完全批準。

除此之外，據Insight數據庫顯示，2月28日，禮來還啟動了一項IIIb期臨床TRAILBLAZER-ALZ6試驗（登記號：NCT05738486），旨在評估 Donanemab不同給藥方案對早期阿爾茨海默病成人淀粉樣蛋白相關影像學異常-水腫/積液（ARIA-E）頻率和嚴重程度的影響，并探索可能預測ARIA風險的受試者特征。

值得注意的是，國內也已有多家藥企布局AD賽道。2019年11月，NMPA（國家藥品監督管理局）有條件批準綠谷藥業研發的甘露特鈉（GV-971）上市，其通過調控腦腸軸治療AD。2021年3月10日，恒瑞醫藥SHR-1707治療AD的臨床試驗申請獲得NMPA的默示許可。此外，包括海正藥業、東陽光藥業等也都加入了AD的研發行列。

其中，恒瑞醫藥的SHR-1707是我國藥企研發的首款抗Aβ單抗。據報道，SHR-1707可以阻止Aβ斑塊的組裝或激活小膠質細胞吞噬各種形式的Aβ，從而降低AD患者腦內的Aβ水平，延緩患者認知功能退化并控制疾病進展。2023年3月22日，SHR-1707的Ib期臨床在中國完成了首例患者入組及給藥。

（文章來源：界面新聞）

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